2005年諾貝爾醫學獎得主

澳洲醫師貝 利馬歇爾 教授 生平自傳

生日：西元1951年12月30日

貝利馬歇爾(Barry James Marshall)生於西澳內陸的一個礦業小鎮-凱爾古爾力(Kalgoorlie)，他的父親是一名焊工，他的母親是一名護士，當他八歲的時候，他們全家搬遷至西澳沿海大城同時也是西澳首都-伯斯(Perth)的郊區。身為家中最大的小孩，他是個充滿好奇心的男孩，著迷於自然世界和與機械有關的一切事物，馬歇爾在學校表現優異，獲得一項獎學金讓他前往西澳大學就讀。他於1974年完成西澳大學的醫學學位，他在伯斯的伊莉莎白女王二世醫學中心(Queen Elizabeth II Medical Center)進行一般醫學的實習，並且在皇家伯斯醫院(Royal Perth Hospital)擔 任住院 醫師，這一段期間他探索了多項的醫學專科，包含腸胃病學在內。

 身為一名住院醫師，馬歇爾看到許多胃潰瘍出血的病患，和他同在該醫院服務的病理學家羅賓 華倫 醫師(Dr J. Robin Warren)，在這些病患的胃中，靠近潰瘍處，發現神秘的細菌，他同時也在有慢性胃炎的病患身上，發現相同的有機體。但在沒有胃潰瘍或慢性胃炎症狀的病患身上，就找不到這種有機體。由於許多原因使得華倫的觀察頗不尋常。歷代的醫學學者都傳授胃潰瘍是由於壓力以及飲食因子而造成過多的胃酸所引起，他們同時也相信，人類的胃處於酸性的環境，細菌是無法在其中存活很長的時間。

 馬歇爾著迷於這種最後被命名為Helicobacter pylori的新奇神祕螺旋狀有機體，他決定要專攻腸胃病學，致力於研究這些細菌，探索這些細菌實際上就是引起他的病人胃潰瘍的原因的可能性。由於當時開始可透過電腦網絡(網際網路的先驅)取得文獻資料，他找到許多從將近一個世紀前開始的關於這種細菌的參考資料，那也是第一次可以將這些不相關的觀察進行比較，並將它們匯整成為完整的資料，這些資料清楚地說明螺旋狀細菌的出現以及胃炎與消化性潰瘍的發生之間的相互關係，馬歇爾同時也發現一些實例是在接受帶有化學元素”鉍”的治療方法後，有些潰瘍病患可以得到暫時的症狀緩解，鉍是一種活躍的成分，在一些非處方箋的藥物如Pepto-Bismol中含有此成分。經歷了一些初期的失敗後，馬歇爾成功的於1982年在實驗室中培養出螺旋狀細菌，並確定鉍可在培養皿中摧毀這種細菌，華倫和馬歇爾在英國醫學期刊The Lancet共同發表了這項發現，但他們的文章沒有受到很大的注意，接下來的兩年，馬歇爾使用鉍治療病患的臨床試驗獲得第一步的成功，但病患的症狀總是會復發。

 西元1983年九月，馬歇爾在比利時布魯塞爾舉行的一個國際性醫學會議中發表他的研究結果，但他無限的熱情加上他年輕的外表和非正式的態度，讓他無法取得聽眾的信服，批評馬歇爾的人認為，在胃潰瘍病患的胃中出現螺旋狀細菌只是巧合，同時這種細菌可能無害。

 腸胃病學的執業醫師以及藥學界一直相信的理論是，消化性潰瘍是由情緒性的壓力及胃酸所引起，只能夠以反複療程的制酸性藥物來治療，但是，當胃酸減少使潰瘍症狀減輕時，胃壁的發炎症狀依舊持續，而且大部分的病患會在一至兩年後又有新的潰瘍出現，病患通常得到的建議是尋求精神科的諮詢、找一份壓力較輕的工作、或是大幅度的改變某些生活型態，以應對可能是造成他們胃病的原因。許多醫學書籍詳述心理因素造成胃的疾病，而胃潰瘍仍是一個經常被舉例為和身心相關的疾病。

 在這樣的情況下，”胃潰瘍是直接由一個微生物所引起並且可以在兩週的抗生素療程後被完全治癒”的可能性，顯然是對當時醫學界所普遍認知的現況造成威脅，馬歇爾不諱言的指出，當許多批評他的人對他的假設提出嚴肅的科學問題時，有一些人則可能是基於經濟上的動機而提出質疑，批評他的焦點很快的轉變成詆毀他及他的研究，一位知名的腸胃病學家就批評他是瘋人說瘋語。

 馬歇爾堅持不懈，有條理的在實驗室的動物身上試驗他的假設，但他無法在老鼠或豬的身體裡培養出該細菌。到了1984年，他成功利用鉍與抗生素的組合，治療了許多胃潰瘍病患，但他無法證明將螺旋狀細菌導入人體中會引發胃潰瘍。

由於缺乏人體的試驗對象，他決定在自己身上試驗，他的助理對他的試驗感到害怕，他喝下混濁且味道惡臭的Helicobacter pylori的溶液，一星期後，他開始出現一些症狀，包括吐出大量的透明液體，並漸漸感到臉部扭曲及疲勞，透過內視鏡檢查，他發現他原本正常的胃壁變成嚴重發炎，馬耶爾的症狀很快就減輕了，但他證明了該細菌會在人體中引發疾病。雖然他遭到澳洲醫學機構的抵制，但對他的研究工作的關注卻不斷出現，當他在1985年受邀到美國德州達拉斯參加一個醫學會議時，他反覆闡述他的”細菌引起胃潰瘍”的主張，並要求在場的醫界科學家可以對他提出挑戰，證明他是錯的，很快地，在美國及其他國家中所進行的許多設計要來反駁他的假設的實驗，得到的結果卻都是證明他的假設是正確的。  

西元1986年，馬歇爾受邀至美國擔任維吉尼亞大學的研究員與醫學教授(Research Fellow and Professor of Medicine)，他在維吉尼亞進行教學與研究超過十年的時間，並在維吉尼亞的查洛提斯斐力(Charlottesville)創立了螺旋狀細菌與腸免疫療法國際研究基金會(International Research Foundation for Helicobacter and Intestinal Immunology) 。  

到了1994年之前，馬歇爾的”細菌引起消化性潰瘍”理論已被國際科學界廣為接受，他的工作也得到很多的榮耀肯定，第一個獎項是權威性的Warren Alpert Prize。在與他的老同事 華倫 醫師共同獲得澳洲醫學協會獎(Australian Medical Association Award)後 ，貝利馬歇爾得到美國醫界最讓人夢寐以求的榮耀-the Albert Lasker Clinical Medical Research Award，此獎的評審說：”很少能有一個人的發現，可以在十年的時間中改變數以萬計的人的生活，貝利馬歇爾對於消化性潰瘍的原因與治療的革命性研究，即是達到了這樣的貢獻，他驅散了包圍在使人痛苦的這種慢性疾病周遭的黑暗並點亮了治癒之路的光明”。評審同時也說：”憑藉著傑出的觀察力、個人的勇氣、與無限的信念， 馬歇爾 醫師改變了世界對於消化性潰瘍的觀點”。

 西元1996年，馬歇爾在維吉尼亞被任命為內科研究教授，同時，美國的食品藥物管理部門正式核准一項符合馬歇爾研究結果的治療消化性潰瘍的藥物，隔年，他返回澳洲接受西澳大學臨床醫學教授的職務，，西元1999年，他又增加另一個職務-微生物學的臨床教授。  

馬歇爾的觀點目前已在全世界被廣為接受，他獲得一連串的獎項，包括加拿大的Gairdner International Award、德國的Paul Ehrlich Prize、荷蘭的Heineken Prize、澳洲的 Florey Medal、英國的Buchanan Medal of Britain's Royal Society、the Benjamin Franklin Medal for Life Sciences、以及日本的Keio Medical　Science Prize。

 有超過十年的時間，馬歇爾不斷被提到是諾貝爾醫學獎的熱門得獎人選，幾乎每年秋天，在接近宣布該年諾貝爾獎得主的時候，馬歇爾和他的老朋友 華倫 醫師會在他們最喜歡的一間位於伯斯的酒吧碰面，他們會一邊喝啤酒，一邊開著和得到諾貝爾獎有關的玩笑，1998年在一個和the Academy of Achievement進行的訪問中， 馬歇爾 醫師表示，得到諾貝爾獎的機會已經從他身邊經過，所以他認為已經失去將諾貝爾獎牌加入其他曾經獲得的獎牌的行列的機會。然而在2005年秋天，他收到來自諾貝爾委員會的獲獎通知，諾貝爾委員會將此榮譽頒發給馬歇爾及華倫，肯定他們對於發現細菌Helicobacter pylori以及Helicobacter pylori在胃炎及消化性潰瘍中扮演的角色，委員會又說：”感謝馬歇爾及華倫開創性的發現，如今消化性潰瘍已不再是一個慢性、通常無法完全治癒的情況，而是一個可以經由短期的抗生素加上抗酸性分泌的藥物就能治癒的疾病”，貝利馬歇爾以他慣有的幽默態度接受這個榮譽。馬歇爾將他身為年輕醫學科學家的教育者的角色，視為和他對於Helicobacter pylori的開創性研究一樣，都是他最重要的成就。

 今日，貝利馬歇爾是西澳大學的國家健康醫學研究議會資深研究員，近幾年來，他的研究已經清楚分析出世界各地螺旋狀細菌感染的型態，在開發程度較高的國家，因為有足夠的乾淨飲用水來源，感染的比例在下降中，但在開發程度較低的國家以及來自開發程度較低國家的移民身上，感染率依舊很高，這可能是世界上最普遍的慢性感染病，貧窮的國家則幾乎全是高度感染區。感 謝馬歇爾 醫師的研究工作，螺旋狀細菌現在已被認定是胃癌形成的主因，當胃癌(最常見的一種癌症之一)的發生率在已開發國家陡然下降時，在世界上其他地方依舊盛行， 馬歇爾 醫師希望潛伏的螺旋狀有機體能被有效控制在一個程度，使它不再對世界上的男女老幼的生命與健康造成威脅，他的研究發現已使無數的病患免於承受不必要的痛苦。